第三章抗原
一、抗原（antigen,Ag ）的概念 能刺激机体产生体液免疫和细胞免疫，并能与相应免疫应答产物，即抗体和致
根据作用效果
耐受原（tolerogen) ：诱导机体产生免疫耐受者（即对诱发耐受的特定抗原无应答）
变应原（allergen) ：引起变态反应者（机体在识别和排除抗原的同时造成功能障碍和病理损伤）
四、抗原的分类
（一）、根据抗原性质 1. 完全抗原2. 半抗原
★ （二）、根据抗原刺激B 细胞产生抗体是否需要T 细胞辅助（特性）
1. 胸腺依赖性抗原(TD-Ag)主要为蛋白质抗原，需Th 细胞辅助诱导体液免疫和细胞免疫
2. 胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)
免疫类型 体液免疫和细胞免疫 体液免疫 产生抗体的类型 IgG 为主 IgM 是否引起免疫记忆 免疫记忆 无免疫记忆
（三）、根据抗原的合成方式
（1）天然抗原
细菌、病毒、粉尘、异种动物血清等
（2）人工抗原
人工制备疫苗，基因工程疫苗
（四）、根据抗原与机体的亲缘关系
1. 异种抗原（xenogenicAg ）
来自不同种属的抗原。
微生物对于人体，动物血清对于人体
2. 同种异型抗原（allogenicAg ）
同一种属不同个体间存在的抗原。如血型抗原、组织相容性抗原等
★ 3. 自身抗原（autoantigen ） 来自自身的抗原。
隐蔽抗原释放：脑组织、眼晶状体蛋白等，相关部位感染或外伤、手术后，进入血流
自身抗原改变：在感染、烧伤、辐射、化学药物作用下，组织成分发生改变， 分子模拟：热休克蛋白（HSP ）
微生物的HSP 与人体自身抗原相似，具有同源性
诱导的免疫应答可以导致针对自身HSP 蛋白的交叉免疫反应
五、构成抗原的条件
（一）影响免疫原性的因素
Tyr
2）结构：越复杂免疫原性越强
直链结构，弱抗原
, 较蛋白质弱。
LPS ，ABO 血型抗原
处理，降解为小分子抗原肽，经
APC 提呈给Th 细胞——抗原提呈
含D-氨基酸蛋白质，不能被巨噬细胞处理，免疫原性极弱
强度的免疫应答。
动物每一近交系的遗传背景基本相同
高应答品系
1）剂量不足或过多均不引起免疫应答。
2）重复进入。再次免疫，引起强免疫应答。
皮内免疫最佳。 质。
（2）应用①弱免疫原性物质；②免疫原剂量不足。
（3）佐剂种类
1) 油性乳剂—弗氏佐剂（Freundadjuvant ）
不完全弗氏佐剂：抗原水溶液与油剂等量混合成油包水抗原乳剂
完全弗氏佐剂：不完全弗氏佐剂＋分枝杆菌
——免疫增强作用
应用于实验动物
2) 无机化合物——磷酸铝、氢氧化铝：
导致局部炎症反应，刺激免疫细胞增殖
应用于人体
3) 微生物及其产物
分枝杆菌、LPS 等
4) 脂质体：作为载体、传递工具帮助抗原到达特异的靶免疫器官细胞
5) 细胞因子（IL12)
免疫增强剂
(二) 、抗原性(免疫反应性）
★ 抗原决定簇(antigenicdeterminant),又称表位(epitope)
抗原分子上的免疫活性区，能与免疫细胞受体结合或与抗体结合
半抗原相当于表位或决定簇的作用
抗原的结合价（antigenicvalence ）：能与抗体分子结合的功能性决定簇数目。 半抗原：一价
天然抗原：多价抗原 （2）抗原决定簇分类
1. 根据结构分为
（A ）构象决定簇(conformationaldeterminant)：
由空间构象形成的决定簇，序列上不连续。位于抗原分子表面。BCR 或抗体识别
（B ）顺序决定簇(sequencedeterminant)：
序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇，也称线性决定簇。多位于抗原分子内部。主要为T 细胞决定簇，TCR 结合。BCR 也可识别
(3)T、B 细胞表位
根据TCR 和BCR 对表位识别的不同，分为T 细胞表位和B 细胞表位
1.T 细胞表位(Tcellepitope)
多肽片段、连续性决定簇
经APCs 处理为小肽分子
（a ）与TCR 结合的表位(约9～17个氨基酸残基)
（b ）被T 细胞识别的抗原有二个结合部位：
T 细胞表位：与TCR 结合
限制位(agretope)：与MHC 分子结合
2．B 细胞表位
与BCR 和抗体结合的表位(约6～7个氨基酸基或糖基) 。多位于分子表面。 位于天然蛋白质内部的，为隐蔽性决定簇 位于抗原表面的，易被B 细胞识别、或与抗体结合，为功能性决定簇。 ★ T 和Bcell 表位的比较
医学上重要的抗原
一、病原微生物
（一）细菌性抗原
脂多糖LPS
也称为内毒素，引起机体发热反应
B 细胞表面有其受体，可直接活化B 细胞
胞内寄生菌，可被T 细胞识别，引发细胞免疫
（二）病毒性抗原
衣壳：蛋白
包膜：糖蛋白
B 细胞
识别病毒的包膜糖蛋白和核心蛋白
产生相应抗体, 帮助机体清除胞外病毒
——体液免疫
T 细胞
内部蛋白质作用于T 细胞，引起细胞免疫
细胞免疫在抗病毒免疫中起主要作用
病毒蛋白质的氨基酸顺序易改变而产生新的抗原表位，引起持续感染和再次感染。
二、细菌的外毒素与类毒素
1. 外毒素是细菌在生长过程中分泌到菌体外的毒性蛋白质。具有毒性与免疫原性。
2. 类毒素：经0.3%～0.4%甲醛处理，失去毒性，保留免疫原性的外毒素。 ★ 外毒素与内毒素（区别，以及如何获得类毒素）P-48
三、异种动物血清
具有两重性
1. 抗毒素作用
如：抗毒素血清（马血清）−破伤风抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。
2. 异种动物的血清蛋白对人具有免疫原性，可导致血清过敏性休克（I 型超敏反应）。
四、异嗜性抗原（heterophilantigen ，又称Forssman 抗原）
（一）概念不同种属生物间存在的共同抗原。
（二）实际意义
五、血型抗原
——人类红细胞血型抗原已报导23个系统
（一）ABO （H ）血型系统：A 、B 、AB 、O 四型，以糖分子为抗原表位 人类ABO （H ）血型系统的分类
血型抗原（RBC ）抗体（血清）
———————————————————
A 型A 抗原抗B 抗体
B 型B 抗原抗A 抗体
AB 型AB 抗原无抗A 、抗B 抗体
O 型无A 、B 抗原抗A 、抗B 抗体
———————————————————
六、主要组织相容性抗原(MHCAg)
人类：HLA （humanleukocyteantigen ）
七、肿瘤抗原
细胞恶变过程中出现的新抗原。
八、超抗原(superantigen,SAg)
★ 概念：
通过与MHC-II 类分子（APC) 和TCR-V (T细胞）结合，刺激表达有特殊TCR-V
的T 细胞亚群活化的一类多克隆激活剂。
障碍和病理损伤）
★ 超抗原与变应原与常规抗原的区别
九、基因工程抗原
通过基因重组、再表达制备的抗原物质。
目的基因（编码抗原）+载体（质粒等）→重组DNA →细胞（真核或原核）→ 表达→纯化→基因工程疫苗。
思考：1. 什么是抗原? 构成抗原的条件是什么？完全抗原与半抗原有何不同?
2. 简述TD-Ag 和TI-Ag 的概念, 两者引起免疫应答有何区别.
3.B 细胞决定基（表位），T 细胞决定基（表位）的概念
第三章抗原
一、抗原（antigen,Ag ）的概念 能刺激机体产生体液免疫和细胞免疫，并能与相应免疫应答产物，即抗体和致
根据作用效果
耐受原（tolerogen) ：诱导机体产生免疫耐受者（即对诱发耐受的特定抗原无应答）
变应原（allergen) ：引起变态反应者（机体在识别和排除抗原的同时造成功能障碍和病理损伤）
四、抗原的分类
（一）、根据抗原性质 1. 完全抗原2. 半抗原
★ （二）、根据抗原刺激B 细胞产生抗体是否需要T 细胞辅助（特性）
1. 胸腺依赖性抗原(TD-Ag)主要为蛋白质抗原，需Th 细胞辅助诱导体液免疫和细胞免疫
2. 胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)
免疫类型 体液免疫和细胞免疫 体液免疫 产生抗体的类型 IgG 为主 IgM 是否引起免疫记忆 免疫记忆 无免疫记忆
（三）、根据抗原的合成方式
（1）天然抗原
细菌、病毒、粉尘、异种动物血清等
（2）人工抗原
人工制备疫苗，基因工程疫苗
（四）、根据抗原与机体的亲缘关系
1. 异种抗原（xenogenicAg ）
来自不同种属的抗原。
微生物对于人体，动物血清对于人体
2. 同种异型抗原（allogenicAg ）
同一种属不同个体间存在的抗原。如血型抗原、组织相容性抗原等
★ 3. 自身抗原（autoantigen ） 来自自身的抗原。
隐蔽抗原释放：脑组织、眼晶状体蛋白等，相关部位感染或外伤、手术后，进入血流
自身抗原改变：在感染、烧伤、辐射、化学药物作用下，组织成分发生改变， 分子模拟：热休克蛋白（HSP ）
微生物的HSP 与人体自身抗原相似，具有同源性
诱导的免疫应答可以导致针对自身HSP 蛋白的交叉免疫反应
五、构成抗原的条件
（一）影响免疫原性的因素
Tyr
2）结构：越复杂免疫原性越强
直链结构，弱抗原
, 较蛋白质弱。
LPS ，ABO 血型抗原
处理，降解为小分子抗原肽，经
APC 提呈给Th 细胞——抗原提呈
含D-氨基酸蛋白质，不能被巨噬细胞处理，免疫原性极弱
强度的免疫应答。
动物每一近交系的遗传背景基本相同
高应答品系
1）剂量不足或过多均不引起免疫应答。
2）重复进入。再次免疫，引起强免疫应答。
皮内免疫最佳。 质。
（2）应用①弱免疫原性物质；②免疫原剂量不足。
（3）佐剂种类
1) 油性乳剂—弗氏佐剂（Freundadjuvant ）
不完全弗氏佐剂：抗原水溶液与油剂等量混合成油包水抗原乳剂
完全弗氏佐剂：不完全弗氏佐剂＋分枝杆菌
——免疫增强作用
应用于实验动物
2) 无机化合物——磷酸铝、氢氧化铝：
导致局部炎症反应，刺激免疫细胞增殖
应用于人体
3) 微生物及其产物
分枝杆菌、LPS 等
4) 脂质体：作为载体、传递工具帮助抗原到达特异的靶免疫器官细胞
5) 细胞因子（IL12)
免疫增强剂
(二) 、抗原性(免疫反应性）
★ 抗原决定簇(antigenicdeterminant),又称表位(epitope)
抗原分子上的免疫活性区，能与免疫细胞受体结合或与抗体结合
半抗原相当于表位或决定簇的作用
抗原的结合价（antigenicvalence ）：能与抗体分子结合的功能性决定簇数目。 半抗原：一价
天然抗原：多价抗原 （2）抗原决定簇分类
1. 根据结构分为
（A ）构象决定簇(conformationaldeterminant)：
由空间构象形成的决定簇，序列上不连续。位于抗原分子表面。BCR 或抗体识别
（B ）顺序决定簇(sequencedeterminant)：
序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇，也称线性决定簇。多位于抗原分子内部。主要为T 细胞决定簇，TCR 结合。BCR 也可识别
(3)T、B 细胞表位
根据TCR 和BCR 对表位识别的不同，分为T 细胞表位和B 细胞表位
1.T 细胞表位(Tcellepitope)
多肽片段、连续性决定簇
经APCs 处理为小肽分子
（a ）与TCR 结合的表位(约9～17个氨基酸残基)
（b ）被T 细胞识别的抗原有二个结合部位：
T 细胞表位：与TCR 结合
限制位(agretope)：与MHC 分子结合
2．B 细胞表位
与BCR 和抗体结合的表位(约6～7个氨基酸基或糖基) 。多位于分子表面。 位于天然蛋白质内部的，为隐蔽性决定簇 位于抗原表面的，易被B 细胞识别、或与抗体结合，为功能性决定簇。 ★ T 和Bcell 表位的比较
医学上重要的抗原
一、病原微生物
（一）细菌性抗原
脂多糖LPS
也称为内毒素，引起机体发热反应
B 细胞表面有其受体，可直接活化B 细胞
胞内寄生菌，可被T 细胞识别，引发细胞免疫
（二）病毒性抗原
衣壳：蛋白
包膜：糖蛋白
B 细胞
识别病毒的包膜糖蛋白和核心蛋白
产生相应抗体, 帮助机体清除胞外病毒
——体液免疫
T 细胞
内部蛋白质作用于T 细胞，引起细胞免疫
细胞免疫在抗病毒免疫中起主要作用
病毒蛋白质的氨基酸顺序易改变而产生新的抗原表位，引起持续感染和再次感染。
二、细菌的外毒素与类毒素
1. 外毒素是细菌在生长过程中分泌到菌体外的毒性蛋白质。具有毒性与免疫原性。
2. 类毒素：经0.3%～0.4%甲醛处理，失去毒性，保留免疫原性的外毒素。 ★ 外毒素与内毒素（区别，以及如何获得类毒素）P-48
三、异种动物血清
具有两重性
1. 抗毒素作用
如：抗毒素血清（马血清）−破伤风抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。
2. 异种动物的血清蛋白对人具有免疫原性，可导致血清过敏性休克（I 型超敏反应）。
四、异嗜性抗原（heterophilantigen ，又称Forssman 抗原）
（一）概念不同种属生物间存在的共同抗原。
（二）实际意义
五、血型抗原
——人类红细胞血型抗原已报导23个系统
（一）ABO （H ）血型系统：A 、B 、AB 、O 四型，以糖分子为抗原表位 人类ABO （H ）血型系统的分类
血型抗原（RBC ）抗体（血清）
———————————————————
A 型A 抗原抗B 抗体
B 型B 抗原抗A 抗体
AB 型AB 抗原无抗A 、抗B 抗体
O 型无A 、B 抗原抗A 、抗B 抗体
———————————————————
六、主要组织相容性抗原(MHCAg)
人类：HLA （humanleukocyteantigen ）
七、肿瘤抗原
细胞恶变过程中出现的新抗原。
八、超抗原(superantigen,SAg)
★ 概念：
通过与MHC-II 类分子（APC) 和TCR-V (T细胞）结合，刺激表达有特殊TCR-V
的T 细胞亚群活化的一类多克隆激活剂。
障碍和病理损伤）
★ 超抗原与变应原与常规抗原的区别
九、基因工程抗原
通过基因重组、再表达制备的抗原物质。
目的基因（编码抗原）+载体（质粒等）→重组DNA →细胞（真核或原核）→ 表达→纯化→基因工程疫苗。
思考：1. 什么是抗原? 构成抗原的条件是什么？完全抗原与半抗原有何不同?
2. 简述TD-Ag 和TI-Ag 的概念, 两者引起免疫应答有何区别.
3.B 细胞决定基（表位），T 细胞决定基（表位）的概念