黑 龙 江 医 学第27卷Vol.27,No.3
1842003年第3期Mar.2003HEILONGJIANGMEDICALJOURNAL
乳蛋白活性肽及其作用
姜毓君1,谢小来2
(11哈尔滨医药工程技术研究开发中心,黑龙江哈尔滨150020;21东北农业大学动物科技学院,黑龙江哈尔滨150030)
摘要:乳中的蛋白质除了营养作用外,还具有生物活性作用,这是由于其中存在着生物活性肽的缘故。这些活性作用包括:阿片肽活性、免疫调节作用、抗高血压作用、抗凝血作用、促进金属离子(Ca2+、Fe2+、Zn2+)的吸收以及促进DNA的合成等作用。这些活性肽的发现为今后进一步应用乳蛋白,开发新的医药产品提供了一条新的途径。
关键词:生理学;乳源蛋白;活性肽;生理作用学科分类代码:310111 中图分类号:RQ516 文献标识码:A文章编号:1004-5775(2003)03-0184-02
近年来,人们对蛋白质在消化过程中生成肽的作用进行了大量的研究,表明这些肽不仅能够提供氨基酸,而且很多还具有生理活性。作为生理调节物,它们可直接作为神经递质或间接刺激肠道受体激素或酶的分泌而发挥生理作用。在蛋白质活性作用的研究中,对乳蛋白的研究最为深入。目前已从乳中不同蛋白的降解产物中分离出多种具有活性的肽,它们具有阿片肽活性、免疫调节活性、抗高血压活性,与金属离子结合及抗凝血等生理作用。本文就乳源蛋白降解产生的活性肽及其生理作用作一综述。1 阿片肽类及其活性作用
肽类是神经系统的重要活性物质。很多研究证明,乳中的蛋白质在消化酶的作用下,可以分解产生活性肽,直接作用于神经系统。张源淑等报道,从酪蛋白的胃蛋白酶水解产物中分离出的一种小肽,可以显著抑制细胞腺苷酸环化酶活性,
1〕
降低细胞内cAMP水平,具有阿片肽活性〔。Zioudrou等研究发现α-酪蛋白在胃肠道消化酶的作用下,降解产生含有7～10个氨基酸残基的酪啡呔,这种肽的氨基酸排列顺序与内源的阿片肽的N末端序列相似,这是从食品中最早发现的生物
2,3〕
活性肽,具有与内源性阿片肽相似的活性〔。Brantl等纯化出的6肽Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile,也具有阿片肽的活性。以后研究证实,Tyr-Pro-Phe-Pro体外也具有活性作用。研究表明,释放出的这些生物活性肽,可以完整地被吸收进入循环系统,从而直接发挥生理作用。其主要作用有镇痛(静)、调节人体情绪、体温、脉搏、消化道的运动和肠上皮细
4〕
胞对离子的转运以及调节消化液的分泌等〔。2 免疫刺激肽及其免疫调节作用
母乳是维持婴儿正常生长发育的最重要膳食,除含有婴儿生长发育必需的营养物质外,乳蛋白降解也可能提供大量的活性肽。这些肽能使得新生儿对细菌、病毒产生直接抑制作用,从而促进新生儿免疫机能的发育成熟。研究表明,乳中蛋白质降解产生的肽在机体的免疫调节中发挥着重要作5〕用〔。Joll等报道β,酪蛋白产生的3肽Leu-leu-tyr以及αS1酪蛋白的碳末端部Thr-Thr-Met-Pro-Leu-Trp在体外试
6〕
验中可明显促进人和绵羊巨噬细胞的吞噬作用〔。Berthou
及Parker等从人乳酪蛋白酶解物中分离得到2种活性肽:Val
-Gln-Prp-Ile-Pro-Tyr和Gly-Leu-Phe,这2种肽分别位
于β酪蛋白的54～59残基和α-乳清蛋白的51～59残基上,
μ其浓度在011mol/L时就能激活鼠腹膜巨噬细胞对绵羊红细胞的吞噬作用;静脉注射这2种活性肽可使小鼠免受肺炎菌的感染,其中的Val-Gln-Pro-Ile-Pro-Tyr在015mg/kg的低浓度下就有显著活性作用,而Gly-Leu-Phe的浓度达
7,8〕
1mg/kg时才能发挥活性〔。
缓激肽能够刺激巨噬细胞的生长,促进淋巴细胞的转移和增加淋巴因子的分泌,而血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)会使缓激肽失活。酪蛋白降解产生的某些肽段能够降低ACE的活性,从而减弱其对缓激肽活性的抑制作用,使缓激肽活性升高,提高机体的免疫机能。Maruyama等报道,这类酪蛋白的肽
α段包括:CEI12(S1酪蛋白的23～34残基)、CEI5(CEI12的Nββ酪蛋白的第173～183残基)以及α端5肽)、CEI7(S1酪蛋白
9〕
的C端6肽(Thr-Thr-Met-Pro-Leu-Tyr)〔。Julius等发现绵羊初乳乳清中的一段富含脯氨酸(Pro)的肽段也有免疫调
节作用,它能够促进B淋巴细胞的生长和分化,有些时候也能抑制免疫反应。其胰凝乳蛋白酶的水解物中分离出的一种9肽(Val-Glu-Ser-Tyr-Val-Pro-Leu-Phe-Pro)及合成的9肽或其C端的5肽、6肽均具有与Pro相似的免疫调节作
10〕用〔。
3 抗高血压肽及其降血压作用
肾素-血管紧张素系统是机体进行血压调节的重要途径。通常情况下,肾素作用于血管紧张素原,释放出无活性的血管紧张素Ⅰ,然后在血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)作用下转化成有活性的血管紧张素Ⅱ,从而提高血压。Maruyama等报道,牛αS1酪蛋白和β酪蛋白降解产生的4个寡肽片段能够抑制血管紧张素Ⅰ转化酶的活性,并可能提高缓激肽的水平,从而使血压下降。它们分别是牛αS1酪蛋白的23～24、23～27、
194～199氨基酸残基构成的片段和β酪蛋白的177～183氨基
9〕酸残基片段〔。Maeno等用酶降解αS1酪蛋白的β酪蛋白,获
得了25条肽段,以降解物饲喂自发性高血压鼠,结果表明75mg/kg的剂量4h后使其收缩压显著下降(31973kPa±
11187kPa),并且在第6,8,10h持续有降压效果(分别为31680kPa±01640kPa,31360kPa±11107kPa～21853kPa±
作者简介:姜毓君(1971-),男,汉族,工程师,硕士研究生。
黑 龙 江 医 学第27卷Vol.27,No.3
2003年第3期Mar.2003185HEILONGJIANGMEDICALJOURNAL
11640kPa)。以上述剂量的1/5饲喂仍有效果,且存在剂量依
赖关系。以后,又进行了进一步分离纯化得到Lys-Val-Leu-Pro-Val-Pro-Glu具有最强降压活性,口服2mg/kg在2～10h内有强的降压活性,第6h降压达到最大值(41199kPa±01746kPa),并且发现经胰酶、羧肽A酶作用后降压活性提高,分离表明主要是降解生成了Lys-Val-Leu-Pro-Val-Pro的缘故,以1mg/kg的剂量饲喂老鼠6h后,降压值达41293kPa
±01747kPa〔11〕
。4 抗凝血肽及其抗凝血作用
凝血与凝乳是机体内2种十分重要的凝集过程,具有很大的相似性。Jolles等发现,在凝乳酶的作用下,牛k酪蛋白可释放出1个11肽:Met-Ala-Ile-Pro-Pro-Lys-Lys-Asn
-Gln-Asp-Lys,其活性类似于人的血浆凝血因子Ⅰ
γ链C端的1个12肽:His-His-Leu-Gly-Gly-Ala-Lys-Gln-Ala-Gly-Asp-Val,具有抑制ADP血小板凝集及血浆凝血因
子Ⅰ结合的作用,且比后者具有更强的抑制作用〔12〕
。比较这2种肽的氨基酸组成,可以看出,有3处是相同的或同源的。
血浆凝血因子Ⅰα链的Arg-Gly-Asp-Ser序列能抑制血浆
凝血因子Ⅰ的结合及血小板的凝集;人乳中铁蛋白39～42序列(Lys-Arg-Asp-Ser)具有与Arg-Gly-Asp-Ser相似的活性,2者都有高度亲水性且能启动β转变。Lys-Arg-Asp-Ser也能抑制ADP诱导的血小板凝集〔12〕
。
5 酪蛋白磷酸肽及其促进矿物元素吸收作用
许多研究都证实,牛乳酪蛋白中含有磷酸肽,其活性中心
是磷酸化的丝氨酸和谷氨酸簇。Manson和Berrocal等报道,酪蛋白酶解产生的酪蛋白磷酸肽的功能区结构主要有αS1酪
蛋白的43～58和59～79氨基酸残基构成的片段、αS2酪蛋白
的46～70以及β酪蛋白的1～25、1～28、33～48氨基酸残基片段。酪蛋白磷酸肽在中性和碱性pH值时,通过磷酸丝氨酸与钙、锌、铁等的离子结合,由小肠肠壁细胞吸收后再释放进入血液,从而避免了这些离子在小肠的中性或偏碱性环境
中沉淀,促进了它们的吸收〔11〕
。Sato用含有酪蛋白磷酸肽的食物饲喂大鼠,并在食物中加入同位素标记的钙,结果发现其大腿骨骼中标记钙的量明显高于对照组。此后通过对大鼠、小鼠、鸡、猪的试验都证明,酪蛋白磷酸肽具有促进钙、锌、铁
吸收的功能〔11〕
。6 促进DNA的合成
众所周知,动物体内的表皮生长因子(EGF)的第20～30氨基酸残基组成的肽段具有促进细胞增殖的作用。为研究外源性蛋白质水解产生的肽段是否也有促进DNA合成和细胞增殖等作用,人们进行了大量研究。Azuma等将人乳中提取的β酪蛋白分离纯化,再用胰蛋白酶进行降解,并用HPLC对将降解的肽段分开,然后用这些肽段分别进行试验,结果发现酪蛋白的1～18氨基酸残基构成的肽段和105～107氨基酸残基构成的肽段能够刺激BALB/c3T3细胞DNA的合成,并促
进了细胞的增殖〔13〕
。
此外,乳源蛋白中还有其它活性肽。Lahav报道,牛αS1
酪蛋白的1～23氨基酸残基片段具有抗菌作用〔14,15〕
。也有报道指出,乳蛋白活性肽还有抗毒、解毒,防止黑色素沉淀,促进
松果腺再生等多种功效。
总之,乳中不仅含有蛋白质、脂肪、矿物质等营养成分,对机体具有营养作用,而且其蛋白质还含有活性肽,作为生理活性物质可以直接被动物吸收利用,参与机体的生理调节功能,对机体正常的生命活动具有重要作用。但目前为止,人们对乳中活性肽及其生理作用的研究还很少,尚需更多、更深入的研究。
参考文献:
〔1〕张源淑,陈伟华,邹思湘1酪蛋白阿片物质的分离、纯化及活性鉴定〔J〕1南京农业大学学报,1999,22(4):81～831
〔2〕Brantlv,Teschemacherh.Novelopioidderivedfromcaseinβ(
-casomerphin)Ⅰisolationfrombovinecasein〔J〕.Peptides,1979,
360:1211～1216.
〔3〕Zioudrouc,Richards.Opioidpeptidesderivedfromprotein
J〕.JBiolChem,1979,254:2446～2449.
〔4〕彭增起1牛乳中糖蛋白的保健功能〔J〕1中国乳品工业,1996,24(1):22～231
〔5〕Flatam,MiglioreSamored.Biologicallyactivepeptidesfrommilkproteinwithemphasistwoexamplesconcerningantithromboticandimmunomodulatingactivities〔J〕.JDairySci,1993,76:300～310.
〔6〕JollesP,HenschenA.Comparisionbetweentheclottingofbloodandmilk〔J〕.TrendsBiochemSci,1982,7:325.
〔7〕BerthouJD,Migliore-Samour.Immunostimulatingproper2tiesandthree-dimensionalstructureoftwotripeptidesfromhumanandlowcaseins〔J〕.FedEurBiochem,1987,218:55.
〔8〕ParkerF,MiglioreSamourD.Immunostimulatinghexapep2tidefromhumancasein:aminoacidsequence,synthesisandbiologicalproperties〔J〕.EurJBiochem,1984,145:677.
〔9〕Maruyamas,NakagomiK.AngiotensinⅠ-convertingen2zymeinhibitorsderivedfromCaseinⅡ〔J〕.BiolChem,1985,49:531.
〔10〕JuliusMH,JanusMAcolostralproteinthatinducesthegrowthanddifferentiationofrestingblymphocytes〔J〕.JImmunol,1988,140:1366.
〔11〕王岗,卢德勋,程茂基1乳源蛋白活性肽〔J〕1中国饲料,2000(7):19～201
〔12〕JollesP,Loucheux-LefebvreMH.Structuralrelatednessofκ-caseinandfibrinogenγ-chain〔J〕.JMolEvol,1978,11:271.
〔13〕AzumaN,NagauneS.DNA-synthesisstimulatingpeptidesfromhumanβ-casein〔J〕.AgricBiolChem,1989,53:2631～2634.
〔14〕邹思湘1酪蛋白源活性肽〔J〕1生命的化学,1993,13(1):191
〔15〕ClareDA,SwaisgoodHE.Bioactivemilkpeptides:aProspectus〔J〕.JDairySci,2000,83:1187～1195.
(编辑:谢忠艳)
(收稿日期:2003-02-10)
β〔
黑 龙 江 医 学第27卷Vol.27,No.3
1842003年第3期Mar.2003HEILONGJIANGMEDICALJOURNAL
乳蛋白活性肽及其作用
姜毓君1,谢小来2
(11哈尔滨医药工程技术研究开发中心,黑龙江哈尔滨150020;21东北农业大学动物科技学院,黑龙江哈尔滨150030)
摘要:乳中的蛋白质除了营养作用外,还具有生物活性作用,这是由于其中存在着生物活性肽的缘故。这些活性作用包括:阿片肽活性、免疫调节作用、抗高血压作用、抗凝血作用、促进金属离子(Ca2+、Fe2+、Zn2+)的吸收以及促进DNA的合成等作用。这些活性肽的发现为今后进一步应用乳蛋白,开发新的医药产品提供了一条新的途径。
关键词:生理学;乳源蛋白;活性肽;生理作用学科分类代码:310111 中图分类号:RQ516 文献标识码:A文章编号:1004-5775(2003)03-0184-02
近年来,人们对蛋白质在消化过程中生成肽的作用进行了大量的研究,表明这些肽不仅能够提供氨基酸,而且很多还具有生理活性。作为生理调节物,它们可直接作为神经递质或间接刺激肠道受体激素或酶的分泌而发挥生理作用。在蛋白质活性作用的研究中,对乳蛋白的研究最为深入。目前已从乳中不同蛋白的降解产物中分离出多种具有活性的肽,它们具有阿片肽活性、免疫调节活性、抗高血压活性,与金属离子结合及抗凝血等生理作用。本文就乳源蛋白降解产生的活性肽及其生理作用作一综述。1 阿片肽类及其活性作用
肽类是神经系统的重要活性物质。很多研究证明,乳中的蛋白质在消化酶的作用下,可以分解产生活性肽,直接作用于神经系统。张源淑等报道,从酪蛋白的胃蛋白酶水解产物中分离出的一种小肽,可以显著抑制细胞腺苷酸环化酶活性,
1〕
降低细胞内cAMP水平,具有阿片肽活性〔。Zioudrou等研究发现α-酪蛋白在胃肠道消化酶的作用下,降解产生含有7～10个氨基酸残基的酪啡呔,这种肽的氨基酸排列顺序与内源的阿片肽的N末端序列相似,这是从食品中最早发现的生物
2,3〕
活性肽,具有与内源性阿片肽相似的活性〔。Brantl等纯化出的6肽Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile,也具有阿片肽的活性。以后研究证实,Tyr-Pro-Phe-Pro体外也具有活性作用。研究表明,释放出的这些生物活性肽,可以完整地被吸收进入循环系统,从而直接发挥生理作用。其主要作用有镇痛(静)、调节人体情绪、体温、脉搏、消化道的运动和肠上皮细
4〕
胞对离子的转运以及调节消化液的分泌等〔。2 免疫刺激肽及其免疫调节作用
母乳是维持婴儿正常生长发育的最重要膳食,除含有婴儿生长发育必需的营养物质外,乳蛋白降解也可能提供大量的活性肽。这些肽能使得新生儿对细菌、病毒产生直接抑制作用,从而促进新生儿免疫机能的发育成熟。研究表明,乳中蛋白质降解产生的肽在机体的免疫调节中发挥着重要作5〕用〔。Joll等报道β,酪蛋白产生的3肽Leu-leu-tyr以及αS1酪蛋白的碳末端部Thr-Thr-Met-Pro-Leu-Trp在体外试
6〕
验中可明显促进人和绵羊巨噬细胞的吞噬作用〔。Berthou
及Parker等从人乳酪蛋白酶解物中分离得到2种活性肽:Val
-Gln-Prp-Ile-Pro-Tyr和Gly-Leu-Phe,这2种肽分别位
于β酪蛋白的54～59残基和α-乳清蛋白的51～59残基上,
μ其浓度在011mol/L时就能激活鼠腹膜巨噬细胞对绵羊红细胞的吞噬作用;静脉注射这2种活性肽可使小鼠免受肺炎菌的感染,其中的Val-Gln-Pro-Ile-Pro-Tyr在015mg/kg的低浓度下就有显著活性作用,而Gly-Leu-Phe的浓度达
7,8〕
1mg/kg时才能发挥活性〔。
缓激肽能够刺激巨噬细胞的生长,促进淋巴细胞的转移和增加淋巴因子的分泌,而血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)会使缓激肽失活。酪蛋白降解产生的某些肽段能够降低ACE的活性,从而减弱其对缓激肽活性的抑制作用,使缓激肽活性升高,提高机体的免疫机能。Maruyama等报道,这类酪蛋白的肽
α段包括:CEI12(S1酪蛋白的23～34残基)、CEI5(CEI12的Nββ酪蛋白的第173～183残基)以及α端5肽)、CEI7(S1酪蛋白
9〕
的C端6肽(Thr-Thr-Met-Pro-Leu-Tyr)〔。Julius等发现绵羊初乳乳清中的一段富含脯氨酸(Pro)的肽段也有免疫调
节作用,它能够促进B淋巴细胞的生长和分化,有些时候也能抑制免疫反应。其胰凝乳蛋白酶的水解物中分离出的一种9肽(Val-Glu-Ser-Tyr-Val-Pro-Leu-Phe-Pro)及合成的9肽或其C端的5肽、6肽均具有与Pro相似的免疫调节作
10〕用〔。
3 抗高血压肽及其降血压作用
肾素-血管紧张素系统是机体进行血压调节的重要途径。通常情况下,肾素作用于血管紧张素原,释放出无活性的血管紧张素Ⅰ,然后在血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)作用下转化成有活性的血管紧张素Ⅱ,从而提高血压。Maruyama等报道,牛αS1酪蛋白和β酪蛋白降解产生的4个寡肽片段能够抑制血管紧张素Ⅰ转化酶的活性,并可能提高缓激肽的水平,从而使血压下降。它们分别是牛αS1酪蛋白的23～24、23～27、
194～199氨基酸残基构成的片段和β酪蛋白的177～183氨基
9〕酸残基片段〔。Maeno等用酶降解αS1酪蛋白的β酪蛋白,获
得了25条肽段,以降解物饲喂自发性高血压鼠,结果表明75mg/kg的剂量4h后使其收缩压显著下降(31973kPa±
11187kPa),并且在第6,8,10h持续有降压效果(分别为31680kPa±01640kPa,31360kPa±11107kPa～21853kPa±
作者简介:姜毓君(1971-),男,汉族,工程师,硕士研究生。
黑 龙 江 医 学第27卷Vol.27,No.3
2003年第3期Mar.2003185HEILONGJIANGMEDICALJOURNAL
11640kPa)。以上述剂量的1/5饲喂仍有效果,且存在剂量依
赖关系。以后,又进行了进一步分离纯化得到Lys-Val-Leu-Pro-Val-Pro-Glu具有最强降压活性,口服2mg/kg在2～10h内有强的降压活性,第6h降压达到最大值(41199kPa±01746kPa),并且发现经胰酶、羧肽A酶作用后降压活性提高,分离表明主要是降解生成了Lys-Val-Leu-Pro-Val-Pro的缘故,以1mg/kg的剂量饲喂老鼠6h后,降压值达41293kPa
±01747kPa〔11〕
。4 抗凝血肽及其抗凝血作用
凝血与凝乳是机体内2种十分重要的凝集过程,具有很大的相似性。Jolles等发现,在凝乳酶的作用下,牛k酪蛋白可释放出1个11肽:Met-Ala-Ile-Pro-Pro-Lys-Lys-Asn
-Gln-Asp-Lys,其活性类似于人的血浆凝血因子Ⅰ
γ链C端的1个12肽:His-His-Leu-Gly-Gly-Ala-Lys-Gln-Ala-Gly-Asp-Val,具有抑制ADP血小板凝集及血浆凝血因
子Ⅰ结合的作用,且比后者具有更强的抑制作用〔12〕
。比较这2种肽的氨基酸组成,可以看出,有3处是相同的或同源的。
血浆凝血因子Ⅰα链的Arg-Gly-Asp-Ser序列能抑制血浆
凝血因子Ⅰ的结合及血小板的凝集;人乳中铁蛋白39～42序列(Lys-Arg-Asp-Ser)具有与Arg-Gly-Asp-Ser相似的活性,2者都有高度亲水性且能启动β转变。Lys-Arg-Asp-Ser也能抑制ADP诱导的血小板凝集〔12〕
。
5 酪蛋白磷酸肽及其促进矿物元素吸收作用
许多研究都证实,牛乳酪蛋白中含有磷酸肽,其活性中心
是磷酸化的丝氨酸和谷氨酸簇。Manson和Berrocal等报道,酪蛋白酶解产生的酪蛋白磷酸肽的功能区结构主要有αS1酪
蛋白的43～58和59～79氨基酸残基构成的片段、αS2酪蛋白
的46～70以及β酪蛋白的1～25、1～28、33～48氨基酸残基片段。酪蛋白磷酸肽在中性和碱性pH值时,通过磷酸丝氨酸与钙、锌、铁等的离子结合,由小肠肠壁细胞吸收后再释放进入血液,从而避免了这些离子在小肠的中性或偏碱性环境
中沉淀,促进了它们的吸收〔11〕
。Sato用含有酪蛋白磷酸肽的食物饲喂大鼠,并在食物中加入同位素标记的钙,结果发现其大腿骨骼中标记钙的量明显高于对照组。此后通过对大鼠、小鼠、鸡、猪的试验都证明,酪蛋白磷酸肽具有促进钙、锌、铁
吸收的功能〔11〕
。6 促进DNA的合成
众所周知,动物体内的表皮生长因子(EGF)的第20～30氨基酸残基组成的肽段具有促进细胞增殖的作用。为研究外源性蛋白质水解产生的肽段是否也有促进DNA合成和细胞增殖等作用,人们进行了大量研究。Azuma等将人乳中提取的β酪蛋白分离纯化,再用胰蛋白酶进行降解,并用HPLC对将降解的肽段分开,然后用这些肽段分别进行试验,结果发现酪蛋白的1～18氨基酸残基构成的肽段和105～107氨基酸残基构成的肽段能够刺激BALB/c3T3细胞DNA的合成,并促
进了细胞的增殖〔13〕
。
此外,乳源蛋白中还有其它活性肽。Lahav报道,牛αS1
酪蛋白的1～23氨基酸残基片段具有抗菌作用〔14,15〕
。也有报道指出,乳蛋白活性肽还有抗毒、解毒,防止黑色素沉淀,促进
松果腺再生等多种功效。
总之,乳中不仅含有蛋白质、脂肪、矿物质等营养成分,对机体具有营养作用,而且其蛋白质还含有活性肽,作为生理活性物质可以直接被动物吸收利用,参与机体的生理调节功能,对机体正常的生命活动具有重要作用。但目前为止,人们对乳中活性肽及其生理作用的研究还很少,尚需更多、更深入的研究。
参考文献:
〔1〕张源淑,陈伟华,邹思湘1酪蛋白阿片物质的分离、纯化及活性鉴定〔J〕1南京农业大学学报,1999,22(4):81～831
〔2〕Brantlv,Teschemacherh.Novelopioidderivedfromcaseinβ(
-casomerphin)Ⅰisolationfrombovinecasein〔J〕.Peptides,1979,
360:1211～1216.
〔3〕Zioudrouc,Richards.Opioidpeptidesderivedfromprotein
J〕.JBiolChem,1979,254:2446～2449.
〔4〕彭增起1牛乳中糖蛋白的保健功能〔J〕1中国乳品工业,1996,24(1):22～231
〔5〕Flatam,MiglioreSamored.Biologicallyactivepeptidesfrommilkproteinwithemphasistwoexamplesconcerningantithromboticandimmunomodulatingactivities〔J〕.JDairySci,1993,76:300～310.
〔6〕JollesP,HenschenA.Comparisionbetweentheclottingofbloodandmilk〔J〕.TrendsBiochemSci,1982,7:325.
〔7〕BerthouJD,Migliore-Samour.Immunostimulatingproper2tiesandthree-dimensionalstructureoftwotripeptidesfromhumanandlowcaseins〔J〕.FedEurBiochem,1987,218:55.
〔8〕ParkerF,MiglioreSamourD.Immunostimulatinghexapep2tidefromhumancasein:aminoacidsequence,synthesisandbiologicalproperties〔J〕.EurJBiochem,1984,145:677.
〔9〕Maruyamas,NakagomiK.AngiotensinⅠ-convertingen2zymeinhibitorsderivedfromCaseinⅡ〔J〕.BiolChem,1985,49:531.
〔10〕JuliusMH,JanusMAcolostralproteinthatinducesthegrowthanddifferentiationofrestingblymphocytes〔J〕.JImmunol,1988,140:1366.
〔11〕王岗,卢德勋,程茂基1乳源蛋白活性肽〔J〕1中国饲料,2000(7):19～201
〔12〕JollesP,Loucheux-LefebvreMH.Structuralrelatednessofκ-caseinandfibrinogenγ-chain〔J〕.JMolEvol,1978,11:271.
〔13〕AzumaN,NagauneS.DNA-synthesisstimulatingpeptidesfromhumanβ-casein〔J〕.AgricBiolChem,1989,53:2631～2634.
〔14〕邹思湘1酪蛋白源活性肽〔J〕1生命的化学,1993,13(1):191
〔15〕ClareDA,SwaisgoodHE.Bioactivemilkpeptides:aProspectus〔J〕.JDairySci,2000,83:1187～1195.
(编辑:谢忠艳)
(收稿日期:2003-02-10)
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