DNA 杂交作为信号开关的分子识别和应用
【摘要】DNA 杂交作为信号开关的分子识别检测是发展成熟，应用广泛的分析策略之一。本篇课程报告列举了已经使用的五种模式，并一一以实例介绍和探讨，最后对其特点和发展方向进行了总结和讨论。
【关键词】DNA 杂交 信号开关 识别 检测
脱氧核糖核酸（DNA ）承载了真核生物绝大多数的遗传信息任
务，其精妙的螺旋分子结构，严格的
碱基配对互补（即腺嘌呤A 与胸腺
嘧啶T 以两个氢键配对，鸟嘌呤G
与胞嘧啶以三个氢键配对，见图1)
让人为之叹服，也吸引着、生命科学、
化学、医药等诸多领域研究者的目
光。在分析化学方面，DNA 一方面
扮演着重要的被检测物角色，一方面图1. 碱基互补配对
在构建完整信号响应过程中起到了巨大作用，而利用DNA 杂交作为信号开关的分子识别就是其中发展最为成熟，应用最为广泛，模式最为多样的一种策略。
分子识别是特异性过程，利用被检测物对DNA 杂交状态的特异
性改变，以及DNA 杂交本身具有特异性的特点，就可以实现识别。识别最终要转化为检测，此时就体现了DNA
杂交的信号开关作用，
即在其杂交状态被改变后，可以触发与被检物相关联的信号变化，变
化的信号被监测、记录和分析，就可得到被测物的信息。要说明的是，
这里的信号开关概念不是单纯的信号有无，也可以指信号强弱的迅速
改变；利用信号开关模式的检测也不仅是对被检物有无的定性，也可
以实现一定范围的定量。DNA 杂交作为信号开关的模式可以总结为：
（1）杂交引入信号，或杂交或逆过程本身引发信号的改变；（2）通
过杂交，释放信号分子；（3）DNA 杂交辅助聚合；（4）有关空间
距离控制的信号开关；（5）双链DNA 反应。这些模式在实际应用
中也互有交错。
一、杂交引入或引发信号
利用带标记的DNA 互补链与体系中单链DNA （ssDNA ）杂交，
从而将信号分子引入体系，是最简单的使信号从无（关）到有（开）
的方式，被标记的ssDNA 可以是探针，也可以是目标链，检测物可
以是DNA ，也可以是与DNA 连接的其它被测物；而相应的，若体系
中ssDNA 是带有标记的，信号为开，利用带有猝灭剂的互补链DNA
杂交猝灭原有信
号也是一种简单
实用的方法。这种
通过标记与杂交
的方式实现分子
识别及其后的检
测早已在传统
图2. 染料标记目标DNA 引入光电信号的光电传感器
DNA 芯片中得到广泛应用[1]，在其它方面也是重要的识别和检测策
略。
Tokadome 等设计了一种检测DNA 的光电传感器（见图2）。以
罗丹明B 或Alexa Fluor 647两种染料为光敏剂，标记目标DNA 单链，
目标DNA 与连接在TiO 2表面的探针DNA 杂交后，在特定光照下诱
发光电流，实现检测；光电流大小可以与目标DNA 浓度相联系，从
而为实现定量检测提供了可能[2]。Shurong Tang 等则利用DNA 杂交
引入CdS 量子点（CdS QDs)，使得Pb 2+的浓度与CdS 的方波溶出伏
安信号相关联，达到定量检测的目的（见图3）[3]。信号响应过程不
仅涉及CdS QDs标记的DNA 与互补链的杂交，也涉及Pb 2+激活DNA
酶，催化DNA 断裂解旋的过程，设计非常巧妙。同时，在这个实验
中作者采用滚环扩增制造大量与CdS QDs标记的短链DNA 互补的序
列，使得每个Pb 2+对应多个CdS QDs，从而解决了杂交引入信号源时
信号放大的难题。
图
3. 利用滚环扩增和CdS QDs标记的DNA 实现Pb 检测与信号放大 2+
以上皆为标记的方法，而带标记的分子识别与检测过程存在诸多
问题，例如用作标记的基团存在毒性，标记物易脱落，标记过程耗时
长等，因此免标记技术成为了重要的发展方向。DNA 杂交及解旋本身存在着质量、形态、电化学性质等变化，所以理论上任何可以检测
相关信号的手段都可以使用，如电化学阻抗谱（EIS ）[4][5]，表面共振
[6]等。Hui Boon Teh 等用石英晶体微天平（QCM ）的方法检测Pb 2+
激活DNA 酶，催化DNA 断裂解旋后的质量减小。因为Pb 2+对DNA
酶的激活是特异性的，由于被剪切链DNA 序列的特殊设计，酶对
DNA 的催化断裂位点也是特异性的，所以这个方法完成了对Pb 2+的
特异性识别和检测[7]。
二、通过杂交，释放信号分子
这是最能体现DNA 开关作用的一种模式。基本原理是可用单链
DNA 作为封堵剂，在与互补序列结合后脱离(通常是本身折叠形成发
卡结构），原先被封装的信号
分子，例如荧光染料等得以释
放，产生信号。
图4为钱若灿等设计的一
种应用于活细胞内端粒酶检测
的探针。首先，荧光猝灭剂被
固定于硅球孔道内壁，灌注的
荧光素荧光被猝灭，呈off 状
态。用于封堵硅球的ssDNA O1
图4. DNA荧光开关
由重复的CCCTAA 序列和端粒
酶引物序列构成，在癌细胞内，高度表达的端粒酶将O1末端延长出
TTAGGG 的序列，与CCCTAA 互补，形成刚性发卡结构，O1从硅
球上脱落，释放荧光素分子，脱离了猝灭剂后荧光显现，呈on
状态
[8]。O1在分析过程中一方面起到开关作用，一方面也实现了端粒酶
特异性识别。
三、DNA 杂交辅助聚集
这是一种利用DNA 杂交过程将纳米粒子聚集的策略，纳米粒子
的聚集直接引发相关被检信号的形成或变化。
Ximei Qian 等设计了表面修饰特定ssDNA 的金纳米粒子（Au
NPs ），加入互补链后，Au NPs聚合，若通过DNA 链长控制间距在
10-20nm ，拉曼光谱有明显增强效应，信号由弱转强。通过温度控制
DNA 杂交与解旋，还可实现on 与off 的转换[9]。Dong-Kwon Lim 等
采用DNA 和Ag 层厚度两个控制手段，，将信号开关过程分为DNA
辅助聚集和Ag 层生长两步，制备了识别和检测DNA 的拉曼标签[10]。
DNA 杂交辅助聚集的重要应用是在活细胞内物质检测方面。通
常体积小的探针更容易进细胞，因而利用DNA 杂交辅助聚集，先将
小的纳米粒子导入细胞，此时无信号或弱信号，再导入互补链DNA
或利用胞内核酸使纳米粒子聚集，信号开，类似思路已在基于疏水作
用的胞内自组装上得以体现[11]。另外，这种策略中可以同时使用DNA
实现分子识别过程，识别物可以是引发聚集的DNA ，也可以是能与
双链DNA 连接的物质。
后者可以使用表面增强
拉曼光谱检测，通过
DNA 链长的距离控制实
图5. DNA的碱基距离 现被检物因聚合恰好处
于增强区域。
四、有关空间距离控制的信号开关
DNA 严格具有每十个碱基构成一个3.4nm 完整螺旋的特点（见
图5），这一特点为构建空间距离控制的信号开关提供了可能。具有
空间相关的效应除了已经举例的表面拉曼增强作用外，还有能量转移
（ET ）过程，例如荧光共振能量转移（FRET ），激子-等离子体激元
相互作用（EPI ）等，
这些都已有应用实
例。
FRET 是当供体
荧光分子的发射光谱
与受体荧光分子的吸
收光谱重叠，并且两
个分子的距离接近图6. 内部链取代打开缺口的分子信标点亮胞内端粒
酶
时，发生一种非放射性的能量转移，使得供体的荧光猝灭的作用。钱
若灿将Cy5标记于长链DNA 的5’端，3’端用巯基和Au 的反应连接
于Au NP，Au NP猝灭Cy5荧光，信号为off 状态；当端粒酶延长短
链（TSP ），发生内部链取代，Cy5离开Au 表面，荧光状态转为on
（见图6）[12]。
EPI 与FRET 有一定相似性。以CdS QDs和Ag NPs光电体系为
例，光激发CdS QDs伴随的发光过程，同时激发Ag NPs产生表面等
离子体激元(SPR)，伴随着粒子间的能量转移(ET)过程，CdS QDs 的
光生电流强度将产生一定程度的降低，
即所谓“猝灭”，亦为信号的关[13]。在光
电体系中，例如EPI 等利用DNA 控制
距离是一种实用易行，有十分有效的策
略，光电活性物质，包括具有光电活性
的DNA 与电极基体的距离的控制都是
较为常见的手段[14][15]，在DNA 、蛋白
质、有机小分子、离子等识别与检测方
面有重大价值。
图7.CdS QDs和Ag NPs体系的EPI 过程
五、双链DNA 反应
形成双链DNA （dsDNA ）后，相比ssDNA 具有不同反应，如特
殊位点可被限制性核酸内切酶识别并剪切等。根据这种反应的不同，
可对只与dsDNA 或ssDNA 的物质进行检测，也可以用这些物质构建
DNA 识别检测的传感器。
DNA 本身一般不具有光电活性，也不能传导电荷，但是掺杂氧
化还原性物质可以提高其电荷传导性能，从而完成光电转换过程。
Ru(bpy)2dppz 2+是一种很好的掺杂剂，但是只能插入到dsDNA 中，根
据这一性质，Xiaoru Zhang等设计了一种DNA 光电传感器，见图8[16]。
图8.Ru(bpy)2dppz 2+掺杂的DNA 光电传感
器
同样采用光电检测手段，根据某种酶对dsDNA 具有弯折效应，
并利用已经提及的EPI 过程，可以构建此酶或DNA 的传感器。具体
实验还在进行中。
总的来说，DNA 杂交作为信号开关的分子识别具有特异性、灵
敏性和多样性的特点。其特异性主要由被检测物对DNA 杂交状态的
特异性改变，DNA 杂交本身的特异性来实现；其多样性则体现在可
检测信号的多样性（带来检测手段多样性），被检测物质的多样性，
实现检测的原理、策略的多样性等。
虽然DNA 杂交作为信号开关已经被广泛使用，但是仍具有很大
的提升空间，包括新的检测原理和方法的开发，相关新材料的发展等。
这有赖于对基于DNA 的分子识别过程的进一步探索：结合纳米技术、
自组装技术的发展，以及生命科学的进展，在分子水平上推进基础理
论研究，加深对分子识别过程的理解，发现新的识别反应。另一方面，
现有的实验时间都普遍偏长，一个完整的识别、检测、分析过程可能
需要一天甚至更长的时间，而且检测成本非常高，导致这些技术很难
应用于实际，所以除提高准确性、灵敏度外，如何提升检测速度与自
动化程度，降低成本应该是一个必须要考虑的问题。此外，信号开关
可以对应0/1的二进制编码，故而我们可以设想这些DNA 杂交作为
信号开关的策略也可以引入到DNA 计算机等领域，作为一种新的计
算模式。但是这个过程虽涉及分子识别，但关联性已经不大，也尚没
有相关文献予以可行性佐证，所以不深入讨论。
【参考文献】
1、Heller R A, Schena M., et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997, 94, 2150.
2、Tokadome H., Yamada Y., et al. Appl. Phys. Lett., 2005, 87, 213901.
3、Shurong Tang, Ping Tong, Heng Li, Jing Tang, Lan Zhang*. Biosens. Bioelectron., 2013, 12, 608.
4、Zhenzhen Lin, Yue Chen, Xiaohong Li*, Weihai Fang. Analyst , 2011, 2367.
5、Zhenzhen Lin, Xiaohong Li, Heinz-Bernhard Kraatz. Anal.Chem., 2011, 83, 6896.
6、Watts H J, Yeung D, Parkes H. Anal.Chem. , 1995, 67, 4283.
7、Hui Boon Teh, Haiyan Li, Sam Fong Yau Li. Analyst , 2014, 139, 5170.
8、Ruocan Qian, Lin Ding*, Huangxian Ju*. J. Am. Chem.Soc., 2013, 135, 13282.
9、Ximei Qian, Xi zhou, Shuming Nie*. J. Am. Chem. Soc. , 2008, 130, 14934.
10、Dong-Kwon Lim, Ki-Seok Jeon, Hyung Min Kim, Jwa-Min Nam, Yung Doug Suh.
Nat. Mater. , 2010, 9, 60.
11、Deju Ye, Pandit P, et al. Bioconjugate Chem., 2014, 25, 1526.
12、Ruocan Qian, Lin Ding, Liwen Yan, Manfei Lin, Huangxian Ju *. J. Am.
Chem.Soc. , 2014, 136, 8205.
13、Wei-Wei Zhao, Pei-Pei Yu, Yun Shan, Jing Wang, Jing Juan Xu, Hong-Yuan
Chen. Anal. Chem., 2012, 84.
14、Eyal Golub, Gilad Pelossof, Ronit Freeman, Hong Zhang, Itamar Willner*. Anal.
Chem. , 2009, 81, 9291.
15、Wu Lu, Geng Wang, Yan Jin, Xin Yao, Jianqiang Hu, Jinghong Li*. Appl. Phys.
Lett. , 2006, 89, 263902.
16、Xiaoru Zhang *, Yanqing Zhao, Huanran Zhou, Bin Qu. Biosens. Bioelectron. ,
2011, 26, 2737.
DNA 杂交作为信号开关的分子识别和应用
【摘要】DNA 杂交作为信号开关的分子识别检测是发展成熟，应用广泛的分析策略之一。本篇课程报告列举了已经使用的五种模式，并一一以实例介绍和探讨，最后对其特点和发展方向进行了总结和讨论。
【关键词】DNA 杂交 信号开关 识别 检测
脱氧核糖核酸（DNA ）承载了真核生物绝大多数的遗传信息任
务，其精妙的螺旋分子结构，严格的
碱基配对互补（即腺嘌呤A 与胸腺
嘧啶T 以两个氢键配对，鸟嘌呤G
与胞嘧啶以三个氢键配对，见图1)
让人为之叹服，也吸引着、生命科学、
化学、医药等诸多领域研究者的目
光。在分析化学方面，DNA 一方面
扮演着重要的被检测物角色，一方面图1. 碱基互补配对
在构建完整信号响应过程中起到了巨大作用，而利用DNA 杂交作为信号开关的分子识别就是其中发展最为成熟，应用最为广泛，模式最为多样的一种策略。
分子识别是特异性过程，利用被检测物对DNA 杂交状态的特异
性改变，以及DNA 杂交本身具有特异性的特点，就可以实现识别。识别最终要转化为检测，此时就体现了DNA
杂交的信号开关作用，
即在其杂交状态被改变后，可以触发与被检物相关联的信号变化，变
化的信号被监测、记录和分析，就可得到被测物的信息。要说明的是，
这里的信号开关概念不是单纯的信号有无，也可以指信号强弱的迅速
改变；利用信号开关模式的检测也不仅是对被检物有无的定性，也可
以实现一定范围的定量。DNA 杂交作为信号开关的模式可以总结为：
（1）杂交引入信号，或杂交或逆过程本身引发信号的改变；（2）通
过杂交，释放信号分子；（3）DNA 杂交辅助聚合；（4）有关空间
距离控制的信号开关；（5）双链DNA 反应。这些模式在实际应用
中也互有交错。
一、杂交引入或引发信号
利用带标记的DNA 互补链与体系中单链DNA （ssDNA ）杂交，
从而将信号分子引入体系，是最简单的使信号从无（关）到有（开）
的方式，被标记的ssDNA 可以是探针，也可以是目标链，检测物可
以是DNA ，也可以是与DNA 连接的其它被测物；而相应的，若体系
中ssDNA 是带有标记的，信号为开，利用带有猝灭剂的互补链DNA
杂交猝灭原有信
号也是一种简单
实用的方法。这种
通过标记与杂交
的方式实现分子
识别及其后的检
测早已在传统
图2. 染料标记目标DNA 引入光电信号的光电传感器
DNA 芯片中得到广泛应用[1]，在其它方面也是重要的识别和检测策
略。
Tokadome 等设计了一种检测DNA 的光电传感器（见图2）。以
罗丹明B 或Alexa Fluor 647两种染料为光敏剂，标记目标DNA 单链，
目标DNA 与连接在TiO 2表面的探针DNA 杂交后，在特定光照下诱
发光电流，实现检测；光电流大小可以与目标DNA 浓度相联系，从
而为实现定量检测提供了可能[2]。Shurong Tang 等则利用DNA 杂交
引入CdS 量子点（CdS QDs)，使得Pb 2+的浓度与CdS 的方波溶出伏
安信号相关联，达到定量检测的目的（见图3）[3]。信号响应过程不
仅涉及CdS QDs标记的DNA 与互补链的杂交，也涉及Pb 2+激活DNA
酶，催化DNA 断裂解旋的过程，设计非常巧妙。同时，在这个实验
中作者采用滚环扩增制造大量与CdS QDs标记的短链DNA 互补的序
列，使得每个Pb 2+对应多个CdS QDs，从而解决了杂交引入信号源时
信号放大的难题。
图
3. 利用滚环扩增和CdS QDs标记的DNA 实现Pb 检测与信号放大 2+
以上皆为标记的方法，而带标记的分子识别与检测过程存在诸多
问题，例如用作标记的基团存在毒性，标记物易脱落，标记过程耗时
长等，因此免标记技术成为了重要的发展方向。DNA 杂交及解旋本身存在着质量、形态、电化学性质等变化，所以理论上任何可以检测
相关信号的手段都可以使用，如电化学阻抗谱（EIS ）[4][5]，表面共振
[6]等。Hui Boon Teh 等用石英晶体微天平（QCM ）的方法检测Pb 2+
激活DNA 酶，催化DNA 断裂解旋后的质量减小。因为Pb 2+对DNA
酶的激活是特异性的，由于被剪切链DNA 序列的特殊设计，酶对
DNA 的催化断裂位点也是特异性的，所以这个方法完成了对Pb 2+的
特异性识别和检测[7]。
二、通过杂交，释放信号分子
这是最能体现DNA 开关作用的一种模式。基本原理是可用单链
DNA 作为封堵剂，在与互补序列结合后脱离(通常是本身折叠形成发
卡结构），原先被封装的信号
分子，例如荧光染料等得以释
放，产生信号。
图4为钱若灿等设计的一
种应用于活细胞内端粒酶检测
的探针。首先，荧光猝灭剂被
固定于硅球孔道内壁，灌注的
荧光素荧光被猝灭，呈off 状
态。用于封堵硅球的ssDNA O1
图4. DNA荧光开关
由重复的CCCTAA 序列和端粒
酶引物序列构成，在癌细胞内，高度表达的端粒酶将O1末端延长出
TTAGGG 的序列，与CCCTAA 互补，形成刚性发卡结构，O1从硅
球上脱落，释放荧光素分子，脱离了猝灭剂后荧光显现，呈on
状态
[8]。O1在分析过程中一方面起到开关作用，一方面也实现了端粒酶
特异性识别。
三、DNA 杂交辅助聚集
这是一种利用DNA 杂交过程将纳米粒子聚集的策略，纳米粒子
的聚集直接引发相关被检信号的形成或变化。
Ximei Qian 等设计了表面修饰特定ssDNA 的金纳米粒子（Au
NPs ），加入互补链后，Au NPs聚合，若通过DNA 链长控制间距在
10-20nm ，拉曼光谱有明显增强效应，信号由弱转强。通过温度控制
DNA 杂交与解旋，还可实现on 与off 的转换[9]。Dong-Kwon Lim 等
采用DNA 和Ag 层厚度两个控制手段，，将信号开关过程分为DNA
辅助聚集和Ag 层生长两步，制备了识别和检测DNA 的拉曼标签[10]。
DNA 杂交辅助聚集的重要应用是在活细胞内物质检测方面。通
常体积小的探针更容易进细胞，因而利用DNA 杂交辅助聚集，先将
小的纳米粒子导入细胞，此时无信号或弱信号，再导入互补链DNA
或利用胞内核酸使纳米粒子聚集，信号开，类似思路已在基于疏水作
用的胞内自组装上得以体现[11]。另外，这种策略中可以同时使用DNA
实现分子识别过程，识别物可以是引发聚集的DNA ，也可以是能与
双链DNA 连接的物质。
后者可以使用表面增强
拉曼光谱检测，通过
DNA 链长的距离控制实
图5. DNA的碱基距离 现被检物因聚合恰好处
于增强区域。
四、有关空间距离控制的信号开关
DNA 严格具有每十个碱基构成一个3.4nm 完整螺旋的特点（见
图5），这一特点为构建空间距离控制的信号开关提供了可能。具有
空间相关的效应除了已经举例的表面拉曼增强作用外，还有能量转移
（ET ）过程，例如荧光共振能量转移（FRET ），激子-等离子体激元
相互作用（EPI ）等，
这些都已有应用实
例。
FRET 是当供体
荧光分子的发射光谱
与受体荧光分子的吸
收光谱重叠，并且两
个分子的距离接近图6. 内部链取代打开缺口的分子信标点亮胞内端粒
酶
时，发生一种非放射性的能量转移，使得供体的荧光猝灭的作用。钱
若灿将Cy5标记于长链DNA 的5’端，3’端用巯基和Au 的反应连接
于Au NP，Au NP猝灭Cy5荧光，信号为off 状态；当端粒酶延长短
链（TSP ），发生内部链取代，Cy5离开Au 表面，荧光状态转为on
（见图6）[12]。
EPI 与FRET 有一定相似性。以CdS QDs和Ag NPs光电体系为
例，光激发CdS QDs伴随的发光过程，同时激发Ag NPs产生表面等
离子体激元(SPR)，伴随着粒子间的能量转移(ET)过程，CdS QDs 的
光生电流强度将产生一定程度的降低，
即所谓“猝灭”，亦为信号的关[13]。在光
电体系中，例如EPI 等利用DNA 控制
距离是一种实用易行，有十分有效的策
略，光电活性物质，包括具有光电活性
的DNA 与电极基体的距离的控制都是
较为常见的手段[14][15]，在DNA 、蛋白
质、有机小分子、离子等识别与检测方
面有重大价值。
图7.CdS QDs和Ag NPs体系的EPI 过程
五、双链DNA 反应
形成双链DNA （dsDNA ）后，相比ssDNA 具有不同反应，如特
殊位点可被限制性核酸内切酶识别并剪切等。根据这种反应的不同，
可对只与dsDNA 或ssDNA 的物质进行检测，也可以用这些物质构建
DNA 识别检测的传感器。
DNA 本身一般不具有光电活性，也不能传导电荷，但是掺杂氧
化还原性物质可以提高其电荷传导性能，从而完成光电转换过程。
Ru(bpy)2dppz 2+是一种很好的掺杂剂，但是只能插入到dsDNA 中，根
据这一性质，Xiaoru Zhang等设计了一种DNA 光电传感器，见图8[16]。
图8.Ru(bpy)2dppz 2+掺杂的DNA 光电传感
器
同样采用光电检测手段，根据某种酶对dsDNA 具有弯折效应，
并利用已经提及的EPI 过程，可以构建此酶或DNA 的传感器。具体
实验还在进行中。
总的来说，DNA 杂交作为信号开关的分子识别具有特异性、灵
敏性和多样性的特点。其特异性主要由被检测物对DNA 杂交状态的
特异性改变，DNA 杂交本身的特异性来实现；其多样性则体现在可
检测信号的多样性（带来检测手段多样性），被检测物质的多样性，
实现检测的原理、策略的多样性等。
虽然DNA 杂交作为信号开关已经被广泛使用，但是仍具有很大
的提升空间，包括新的检测原理和方法的开发，相关新材料的发展等。
这有赖于对基于DNA 的分子识别过程的进一步探索：结合纳米技术、
自组装技术的发展，以及生命科学的进展，在分子水平上推进基础理
论研究，加深对分子识别过程的理解，发现新的识别反应。另一方面，
现有的实验时间都普遍偏长，一个完整的识别、检测、分析过程可能
需要一天甚至更长的时间，而且检测成本非常高，导致这些技术很难
应用于实际，所以除提高准确性、灵敏度外，如何提升检测速度与自
动化程度，降低成本应该是一个必须要考虑的问题。此外，信号开关
可以对应0/1的二进制编码，故而我们可以设想这些DNA 杂交作为
信号开关的策略也可以引入到DNA 计算机等领域，作为一种新的计
算模式。但是这个过程虽涉及分子识别，但关联性已经不大，也尚没
有相关文献予以可行性佐证，所以不深入讨论。
【参考文献】
1、Heller R A, Schena M., et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997, 94, 2150.
2、Tokadome H., Yamada Y., et al. Appl. Phys. Lett., 2005, 87, 213901.
3、Shurong Tang, Ping Tong, Heng Li, Jing Tang, Lan Zhang*. Biosens. Bioelectron., 2013, 12, 608.
4、Zhenzhen Lin, Yue Chen, Xiaohong Li*, Weihai Fang. Analyst , 2011, 2367.
5、Zhenzhen Lin, Xiaohong Li, Heinz-Bernhard Kraatz. Anal.Chem., 2011, 83, 6896.
6、Watts H J, Yeung D, Parkes H. Anal.Chem. , 1995, 67, 4283.
7、Hui Boon Teh, Haiyan Li, Sam Fong Yau Li. Analyst , 2014, 139, 5170.
8、Ruocan Qian, Lin Ding*, Huangxian Ju*. J. Am. Chem.Soc., 2013, 135, 13282.
9、Ximei Qian, Xi zhou, Shuming Nie*. J. Am. Chem. Soc. , 2008, 130, 14934.
10、Dong-Kwon Lim, Ki-Seok Jeon, Hyung Min Kim, Jwa-Min Nam, Yung Doug Suh.
Nat. Mater. , 2010, 9, 60.
11、Deju Ye, Pandit P, et al. Bioconjugate Chem., 2014, 25, 1526.
12、Ruocan Qian, Lin Ding, Liwen Yan, Manfei Lin, Huangxian Ju *. J. Am.
Chem.Soc. , 2014, 136, 8205.
13、Wei-Wei Zhao, Pei-Pei Yu, Yun Shan, Jing Wang, Jing Juan Xu, Hong-Yuan
Chen. Anal. Chem., 2012, 84.
14、Eyal Golub, Gilad Pelossof, Ronit Freeman, Hong Zhang, Itamar Willner*. Anal.
Chem. , 2009, 81, 9291.
15、Wu Lu, Geng Wang, Yan Jin, Xin Yao, Jianqiang Hu, Jinghong Li*. Appl. Phys.
Lett. , 2006, 89, 263902.
16、Xiaoru Zhang *, Yanqing Zhao, Huanran Zhou, Bin Qu. Biosens. Bioelectron. ,
2011, 26, 2737.